針劑的工藝特點與潔凈環境要求

  針劑是無菌制劑中的重要劑型。

  針劑分粉針和水針兩種，可以有安瓿、西林瓶、預先灌好的針筒等無菌包裝形式。

  粉針生產的成品不能作最終滅菌處理{水針生產的成品則有能最終滅菌和不能最終滅菌之分，還要考慮大、小容量（以500 ml為界）的區別。

  粉針劑的生產工序包括：

 (1)洗瓶由于粉針是非最終滅菌藥品·所以洗瓶中的最終清洗最低必須保持D級，用水為注射用水。要注意洗凈的瓶子的存放和傳送，其環境應與生產車間的潔凈度相同，即存放和傳送的暴露環境，要求B級背景下的A級。

 (2)膠塞處理和洗瓶有同樣的要求，除丁基膠塞外，其他膠塞還可先用稀鹽酸煮洗。

 (3)玻瓶和塞子滅菌要注意當用雙扉式電烘箱滅菌時，電烘箱的進氣應有亞高效以上效率的過濾器，滅菌后的冷卻必須有B級下A級的環境，滅菌過程也可以做成滅菌隧道。

 (4)分裝、加塞要注意分裝口是最關鍵的部位，分裝工序尤其是分裝口，必須在A級區環境中；分裝室內為保證有足夠的時間消毒，不應安排三班生產；接觸藥粉的部件每天應拆洗滅菌；氣流分裝機用的壓縮空氣必須經除油和高效過濾器處理，要達到車間潔凈度或高于車間潔凈度，并且相對濕度要低于20%;由于壓塞時塞子有彈起的可能，所以無菌制品、菌苗疫苗制品的壓塞應在B級下的A級中進行，由于粉劑吸濕性強，分裝室的相對濕度要低。

 (5)凍干如果是凍干粉，還應在分裝后送人凍干機凍干。

 (6)軋壓蓋由于藥瓶在完成軋蓋前還未形成完整密封系統，在封、軋蓋過程中會產生金屬微粒污染產品，所以GMP(2010)對軋蓋區最高要求也是B級背景下的A級的單向流區（也可以是C，D級背景）。這也是歐盟GMP提出的要求，而過去GMP(1998)只要求8級潔凈度。

現行GMP還要求軋蓋有單獨的區域，否則要證明沒有單獨區域不會有不利影響，

 (7)包裝圖7-1是這一工藝的典型流程，常見諸國外有關無菌制劑的文獻。圖7-2為這一工藝流水線的示意圖。

作為粉針生產的特點，一是有藥塵飛揚問題，二是分裝對吸濕性很強，特別是凍干產品，所

以特別要注意相對濕度和工具、容器的干燥。關于藥塵問題將在片劑一節予以說明。