無菌藥品潔凈車間實現局部A級的方法

  無菌藥品潔凈車間在關鍵區的灌封口都要求的局部單向流，要實現局部A級有六種方式：

  ．大系統敞開式

  ．小系統敞開式

  ．層流（單向流）罩敞開式

  ．阻漏層等送風末端敞開式

  ．小室式

  ．隔離器與隔離裝置

 (1)大系統

  在一潔凈車間中設一敞開式局部A級區，井將局部A級的送回風都納入大系統中。見圖7-4

   這樣做的優點是噪聲可以很小，也不要單設機房，但由于局部A級風量大，使這種房間不是過冷就是過熱。這種車間生產工序的產品往往具有特殊性，如有強的致敏性，所以納入大系統并不合適。如果一定要這樣做，最好使局部A級靠近機房，這樣可以縮短大管徑送回風管的長度。

 (2)小系統

  使該局部A級送回風自成獨立系統，這是常用的一種方法，可以解決風機壓頭，風量不匹配問題，但噪聲有可能仍較大。見圖7-5

  這種方式又分為兩種情況：

  ①室內發熱發濕量很小，人很少，可讓新風負擔這一部分熱溫負荷，則只要給局部A級裝置送來凈化空調處理過的新風，其余大部分風量由單獨的風機循環。

②室內的余熱余濕量靠新風來消除還不夠，仍需要大系統相當的送風量，見圖7-6

  為了減低噪聲，風機除可以放在送風靜壓箱中，如圖7-5所示，并除在風機四周貼以吸聲材料外，如頂棚面積較大，也可將風機單獨設于風機箱中，遠離局部A級進風面，在風機箱和此后的送風管段上考慮消聲吸聲措施，見圖7-7。

  還可以將風機放入回風夾道中，見圖7-8。在回風夾道中和送風管段中考慮消聲吸聲措施。

 (3)層流罩

  如圖7-9所示那樣，以現成產品層流罩安在頂棚下，代替現場現做的局部A級送風裝置。層流罩作為在大面積空間中設置一小塊局部潔凈區的一種簡便設備是可行的。但在面積不大的一般潔凈車間中用它來形成局部5級潔凈區則并不是合適的辦法。其顯著的兩個缺點是：

  a風機就在操作者頭頂上。噪聲很難降低，層流罩本身噪聲雖然銘牌上一般寫明不大于65 dB，但實際往往接近70 dB，如果一個房間中有多臺層流罩，噪聲疊加起碼大3 dB，因此，在噪聲上很難達標。

b一般層流罩都是上送一側上回，如圖7-10所示。由于回風緊靠送風面，這比頂棚上開回風口的上回方式，更易使氣流短路，前面說到的上送上回的缺點在這里更顯突出。

  因此，作為中小面積房間中的局部A級，不應推薦使用上送上回層流罩。

  如果非用層流罩不可，應盡可能改變其上回方式：

 ①可將上側回風口封死，在貼頂棚安裝的層流罩頂部另開回風口，如圖7-11。此回風口連接管道引向房間的側墻，在側墻上做回風夾道，從下部開回風口（由于只能單側回，房間不能太寬）。

  ②如果層流罩已經安裝好，并且操作上允許，可在其四周加垂簾，并盡可能下垂至地面，這樣，對于罩下的簾內空間來說，就變成上送下回了，其條件是罩外沒有重要的操作，只是人話動空間而已。當然，這但是權宜之計，見圖7 - 12和圖7- 13。

 (4)阻漏層送風末端

  阻漏層送風末端即阻漏層送風口，它是最新的研究成果和產品，具有減小層高，阻止漏泄，對亂流可擴大主流區，風機和過濾器與風口分離，方便安裝和維修等特點，凡用層流罩的地方均可用它代替。

  該種產品在第五章中已有簡要介紹。

  除阻漏層送風末端外，還有近似于層流罩的FFU末端方式，已在系統設備一章介紹過。它對技術更層及其高度有要求，噪聲可能大，風速可能不夠，能耗可能大。

 (5)小室

  如圖7 -14所示，滴眼劑灌封機被置于單向流潔凈小室內，小室可以是剛性或柔性圍護結構，可以是現成產品

 (6)隔離器與隔離裝置

  ①隔離器(Isolator for Powder Filling)

  隔離器是一種全封閉的隔離裝置，可以最大程度地減少人對藥品的污染。出現于上世紀80年代。

  根據IS014644 -7的定義，隔離器和潔凈空氣罩、密封箱室、微環境同屬隔離裝置。

  在空氣潔凈領域，生物安全方面的Ⅲ級生物安全柜，微電子方面的微環境．都是一種隔離器。

  隔離器包括隔離器本體和傳遞裝置。

  隔離器就是采用構造（嚴密的）和動態手段（氣流）在確定的容積內部和外部之間創建可靠隔離水平的設備。

隔離器上的操作器具有通過手套的人工操縱系統和機械手操縱系統。手套長度在700—800 mm之間。

  據IS014644 -7推薦，手套材料可有以下幾種：

 a)乳膠（或稱天然橡膠）

  柔性好，但不透氣，在臭氧中會損壞，不耐火，耐酯、酸、堿的性能都較差，并可造成致命性過敏反應。

 b)氯丁橡膠

  耐油、臭氧、紫外線、濃酸、濃堿和強氧化劑，能自熄。但不宜接觸烴、鹵紊和酯類。

 c)丁腈橡膠

  耐溶劑、脂肪烴和羥荃化合物，

 d)聚氯乙烯

  耐化學試劑，有良好的彈性和電特性。

 e)氯磺聚化乙烯橡膠

  耐H2o2色白，適于自檢。

  隔離器內應為單向流，對外保持微正壓，達到5級潔凈度(A級)。外部環境不低于8級潔凈度(D級)。

 GMP規定隔離器及其手套系統應進行常規監測，包括檢漏試驗。

  ②隔離裝置(Restrictive Access Barrier System - RABS)

  隔離器雖然是一種無菌灌裝的先進技術，但必須全自動化并實時監控。因此在效率、靈活性等方面存在不足，不是所有工藝都可以適用的，所以新GMP只提高度風險產品宜在隔離器中完成。

   為便于消毒、檢查以及靈活進出裝置，上世紀90年代出現了一種新的隔離裝置系統——干預受限的屏障系統RABS。

 RABS分為兩種形式

   一種是被動型，隔離裝置內空氣是引自其所在環境——潔凈室的，再經過裝置所帶高效空氣過濾器過濾后關至裝置內的關鍵區域。又分開式和閉式，見圖7-16。

  一種是主動型，裝置自帶送風裝置，而不是取自潔凈室。通常還附有一套傳輸裝置，傳輸包材、灌注容器以及一些監測設備。也可分為開式和閉式。

以上兩種型式可用聚碳酸酯組成的簾膜一墻／門所保護。有門時，只能在應急時打開。關鍵部位通過手套筒操作——人為干預。其他部位可以由門進入，不必經過嚴格無菌處理，但嚴格控制，一般只在停產時進入。特別對手套簡，要經常檢漏。