潔凈室高效過濾器的在位檢測

1 DOP簡介

DOP 測試是指高效過濾器完整性測試，因為人工氣溶膠 DOP 已有近 40 年歷史，一段時間以來，因被懷疑對人體有致癌作用，現常以 DOS（Dioctylsebaeate 癸二酸二辛脂）亦稱 DEHS [di（2-ethylexyl）sebacate]及 PAO（polyaphaolefin 聚a 烯烴）等代替，方法仍稱“D O P 法”，現在也有叫做PAO 測試的。高效過濾器的檢漏通常采用在過濾器前端人為發氣溶膠，人為造成污染環境，使用光度計（photometer）檢測過濾器前后端氣溶膠濃度來判定過濾器是否有泄漏。發氣溶膠的目的是因高效過濾器前端污染物濃度較低，在不發氣溶膠的情況下檢測，較難發現是否有泄漏。

確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，應該在現場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材本體；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。

2 DOP測試說明

（1）如圖 1 所示，PAO 油經發生器發散成煙霧狀氣溶膠注入高效過濾器前端靜壓箱，光度計分別采集前端和后端兩個氣溶膠濃度，在光度計中自動計算出（后端濃度 / 前端濃度）度計中自動計算出（后端濃度 / 前端濃度）泄漏率 。

（2）氣溶膠通過連接頭注入靜壓箱，見圖2 。

（3）氣溶膠經過均布裝置發散于靜壓箱內，見圖3。

（4）光度計中的前端取樣管接在此接頭上，抽取樣品，測試過濾器前端氣溶膠濃度，見圖4、圖5 。

（5）測試人員手持采樣頭逐行掃描過濾器表面檢測氣溶膠濃度，見圖 6 、圖 7 。

3 DOP測試用氣溶膠發生器

對于 DOP 測試的氣溶膠發生器，通常使用兩種設備（見圖 8 ），熱發一般使用在空調機組，通過空調系統的總管進入各個高效過濾器的靜壓箱。冷發一般用于單個高效過濾器的測試。如果高效過濾器數量比較多，而且比較集中，推薦使用熱發進行測試，個別不合格過濾器整改后的復測，使用冷發。如果過濾器本身數量比較少或者特別分散，則直接使用冷發測試，盡可能的減少對風管及其它過濾器的污染。4 光度計掃描法和塵埃粒子計數器掃描法的區別

1）測試方法的不同塵埃粒子計數器需要進行兩次掃描，將過濾器前端和后端氣溶膠濃度分別掃描一次，打印掃描數據，一般需要測試人員手動計算泄漏率，而光度計掃描法可以自動計算結果。另外，由于上游氣溶膠濃度較大，會超出塵埃粒子計數器的量程范圍，所以在使用塵埃粒子計數器掃描上游濃度時，一般需要使用“1：1000 的稀釋器”配合測試，而光度計可直接測試。

2）測試精度的不同塵埃粒子計數器對過濾器掃描的過程是顯示單位時間測試到的塵埃粒子總和，然后使用總和計算泄漏率。光度計是逐行掃描，顯示的是每一個點的泄漏率，相對來說，光度計的精度更高，可以確定每個點的泄漏率。

從驗證的角度來看，兩種方法在相關的標準文件中都出現過，都是合規的。但是粒子計數法的人為因素更高、對人員的要求也就較高，所以國內、外專家一致推薦光度計掃描。

5 高效過濾器檢漏周期

FDA在無菌藥品生產指南中建議對于無菌制劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議一年一次。ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時間間隔為 24 個月，DOP 檢漏在HEPA安裝或更換后都應進行。當環境監測顯示空氣質量惡化、或當產品無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調查的一部分進行檢漏。